毒鼠強在我國已禁止使用。但是中毒死亡事故卻一再發生,而且近年中毒事故有大幅上升的趨勢,僅1998年就報道了7起。1998年8月至1999年2月,廣東興寧市羅崗鎮某村一家族6戶連續發生毒鼠強中毒,中毒29人,死亡1人。廣東中毒急救中心對此進行了調查及處理。為有利于類似事件的及時處理,我們對毒鼠強的毒理學特點及中毒的防治措施進行了探討。
1 毒理強的毒理學特點
Wood和Bettye在1933年報告,磺酰胺(Sulfamide)和甲醛相互作用,可生成一種透明、穩定的樹脂,后被用作生產沙發靠墊及室內裝潢纖維織品的浸泡劑,強化劑和抗霉菌劑。此后,在德國一些家具制造廠工人中屢次發生中毒事故,原因是用這種樹脂浸泡過的一種羊毛織品。這種樹脂從而引起了人們的重視,其結構式很快被人們了解,這就是后來被稱為毒鼠強的物質。
1.1 理化性質 毒鼠強,又名沒命鼠、四二四、一掃光、三步倒,化學名為四亞甲基二砜四氨。英文名Tetremthylene Disulfotetramine,簡稱Tetramine,為有機氮化合物。毒鼠強為輕質白色粉末。熔點250~254℃。在水中溶解度約0.25 mg/kg;微溶于丙酮;不溶于甲醇和乙醇。在稀酸和堿中穩定。在255~260℃分解。在持續的沸水中分解。但其飽和水溶液放置5個月,仍可保持穩定的生物學活性。毒鼠強的化學性質穩定。1952年發現,以毒鼠強處理過的土壤生長的冷杉,4年后結的種籽還能毒死野兔。
1.2 代謝 毒鼠強可經消化道和呼吸道吸收,能通過口腔、粘膜和咽部粘膜迅速吸收,但不易經完整的皮膚吸收。毒鼠強被動物攝入后以原形存留體內,通過血液進入中樞神經系統發生毒性作用。毒鼠強的性質穩定,目前還沒有見到毒鼠強在動物體內轉化的報道。毒鼠強主要通過腎臟以原形從尿中排出,排出的速度較慢,有報道中毒后10d血中尚可檢到毒鼠強。
1.3 中毒途徑 毒鼠強在國外早已限制其使用。我國也于1991年由化工部、農業部農藥檢定所發文禁止使用,此前有生產性職業中毒的報告,此后的中毒事件主要由于誤食毒鼠藥引起。我國報道的中毒接觸途徑有誤服滅鼠毒餌米、進食由混有毒餌的大米煮成的稀飯或干飯、生產包裝毒鼠強工作接觸、投毒、小兒偷食滅鼠餌餅干、因毒鼠藥濫用引起環境污染造成飲水及糧食污染等。70年代后,國外報道的毒鼠強中毒事件很少,且主要中毒途徑與食用海產品有關。1988年蘇格蘭發生兩起4例因食用海產品“紅酒刺”(Neptunea antiqua)引起的急性中毒,并在紅酒刺中檢出毒鼠強,1989年丹麥也報道在紅酒刺中檢出毒鼠強。1997年Todd報道了加拿大因食用海洋水產品引起麻痹性牡蠣中毒,其中檢出了毒鼠強。
1.4 毒性 毒鼠強對大鼠經口LD50為0.1~0.3 mg/kg,為氟乙酰胺的3~30倍。小鼠MLD為0.2 mg/kg,經皮下的MLD 0.1 mg/kg。對長爪沙鼠的LD50為0.66 mg/kg。對人(男性)LD50為0.1 mg/kg,對人的致死劑量約為12 mg。黑線姬鼠食0.1%毒米1粒即可致死。
1.5 毒作用機理 毒鼠強的毒作用主要表現為興奮中樞神經,具有強烈的致驚厥作用,但對周圍神經、骨骼肌及神經-肌接頭沒有明顯的影響。有人認為其致驚厥作用是拮抗γ-氨基丁酸(GA-BA)的結果,即毒鼠強阻斷了GABA受體,這種作用是可逆的。GABA是脊椎動物中樞神經系統的抑制性物質,對中樞神經有強而廣泛的抑制作用。GA-BA被毒鼠強抑制后,中樞神經呈現過度的興奮而導致驚厥。小鼠中毒2~3 min內表現興奮、躁動、抽搐、呼吸困難、驚厥,30 min內死亡。
2 中毒與治療
2.1 中毒的臨床表現 人急性中毒癥狀主要表現為四肢抽搐、驚厥,如不及時治療,中毒者可因劇烈的強直性驚厥導致呼吸衰竭而死亡。中毒潛伏期較短,多數在進食后0.5~1h內發病,最短為數分鐘,最長可達13h。中毒癥狀的輕重與接觸量有密切關系。體溫、血壓、呼吸一般正常,但小兒中毒可致高燒。(1) 神經系統:首發癥狀有頭痛、頭昏、無力。有的出現口唇麻木,醉酒感。嚴重者迅速出現神志模糊,躁動不安,四肢抽搐,繼而陣發性強直性抽搐,每次持續約1~6 min,多自行停止,間隔數分鐘后再次發作。可伴有口吐白沫,小便失禁等。少數病例可無前驅癥狀。腦電圖可見類似癲癇大發作。部分病例癥狀緩解后4~5d,在一般體力活動時出現頭暈、乏力、惡心、腹痛等。曹春燕報道生產毒鼠強時多次接觸引起的中毒,于次日晨在床時發生全身抽搐3 min,20 min后意識恢復正常。癥狀反復是毒鼠強中毒有待進一步研究的問題。中樞神經系統損傷為可逆性,一般無神經系統后遺癥。但孫汝報道了1例31個月的中毒兒童抽搐得到控制后6日,對任何聲音和光線均無反應,下肢呈中樞性癱瘓,不能站立,不過其病因有待進一步研究。(2) 消化系統:中毒者均有惡心嘔吐,伴有上腹部燒灼感和腹痛。個別有腹瀉,大便常規正常。嚴重者有嘔血。中毒后3~7d約1/4病例有肝腫大及觸痛。(3) 循環系統:一般有心悸,胸悶等。有報道病后18h內半數病例出現竇性心動過緩,有的心率慢至30次/min;少數呈竇性心動過速;個別可見早搏;部分心電圖有心肌損傷或缺血表現。(4) 泌尿系統:多數病例無泌尿系統癥狀,一般無腎損害,動物試驗也表明毒鼠強急性中毒對腎臟沒有影響。黃韶清報道了1例口服毒餌者于中毒后16h開始無尿,24h尿量為20ml,血尿,出現急性腎衰竭,不過是否為毒鼠強引起尚不清楚。(5) 實驗室檢查:血像一般正常,個別可有WBC升高,也有并發低血鉀癥的報道。有的病例可見肝功能改變。約1/3病例血清谷丙轉氨酶升高。最高達66U(正常為30U)。多數病例7~17d后恢復正常。轉氮氨酶升高與肝腫大不成比例。尿常規正常。少數血尿素氮偏高。
2.2 毒鼠強中毒的治療 毒鼠強中毒目前尚無特效解毒藥。動物實驗結果表明,早期使用苯巴比妥鈉有拮抗作用,可推遲死亡時間,降低死亡率。
毒鼠強中毒的處理方法 (1) 首先應清除胃內毒物:可采取催吐洗胃、灌腸、導瀉等。(2)對癥處理:抗驚厥以苯巴比妥鈉的療效較安定效果好。抽搐,躁動,煩躁不安時,肌注苯巴比妥鈉或安定。必要時重復。也可預防性肌注苯巴比妥鈉。嘔吐、腹痛時,可用654-2。心率慢于50次/min者,臨時給予適量654-2或阿托品。心率低于40次/min者考慮體外臨時起搏器,在發生阿-斯綜合征時進行人工起搏。心電圖心肌損害者,靜滴ATP,CoA,CoQ10等。肝大或轉氨酶升高者予護肝治療。也可給予VitC、VitE或1,2-二磷酸果糖等氧自由基清除劑。(3) 活性炭血液灌流:中毒較重者盡快進行活性炭血液灌流。有報道中毒者血液灌流后,血中毒鼠強濃度明顯減低,灌流后活性炭顆粒的提取液中檢測到毒鼠強。
鑒別診斷 毒鼠強中毒的主要癥狀如抽搐、驚厥與氟乙酰胺中毒相似,但治療不盡相同。后者有特效解毒藥乙酰胺。因此,對“滅鼠藥”中毒出現抽搐驚厥者,要作鑒別診斷。可采中毒者的血、尿標本進行毒物檢測。但毒物分析需要一定的時間,且一般醫院不易做到,故對分辨不清者,可先給予解氟靈(乙酰胺)治療,以免錯過氟乙酰胺的治療機會。目前市場上的滅鼠藥常見毒鼠強和氟乙酰胺混合存在,而我們的研究表明解氟靈的毒性很小,對心肌酶無影響,因此在中毒早期可以先予解氟靈。
3 毒鼠強中毒的預防
國內外的科學實驗和滅鼠實踐早已證明,毒鼠強對所有溫血動物都有劇毒,化學性質穩定。在植物體內毒作用可長期殘留,對生態環境造成長期污染,被動物攝取后可以原毒物形式滯留在體內或排泄,從而導致二次中毒現象。我國國家有關部門已于1991年發文確定毒鼠強屬禁用品。但禁用殺鼠劑屢禁不止,據不完全統計,1998年全國中毒近千人,死亡近百人。農村毒鼠強占滅鼠藥的22%。因此有必要對殺鼠劑的生產,流通和使用進行強有力的管理,切斷使用禁用滅鼠藥的源頭。同時應加強對農村的衛生宣教工作,動員農民使用新型長效滅鼠藥。